结节性硬化病（什么是结节性硬化症 ）
结节性硬化病（什么是结节性硬化症 ）
顾建文，解放军306医院，神经外科
结节性硬化症(tuberoussclerosis)又称结节性脑硬化Bourneville病本病可归类于神经皮肤综合征(亦称斑痣性错构瘤病)，是源于外胚层的器官发育异常所致病变累及神经体系、皮肤和眼，也可累及中胚层内胚层器官如心肺骨肾和胃肠等。本病常侵占多个脏器及组织任何器官或组织几乎均可受累临床表示因病变部位的不同而庞杂多样可涌现肾功效衰竭心力衰竭癫痫连续状况、呼吸衰竭等并发症。
结节性硬化症(tuberoussclerosis)临床以面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退为临床特点。本病是常染色体显性遗传但散发病例亦不少见。据文献报告，本病的发病率约为1/10万～3/10万患病率为5/10万男女之比约2∶1～3∶1
重要病因
结节性硬化症(tuberoussclerosis)属于常染色体显性遗传，但亦常见散发病例。基因定位于9q34或16p13.3为肿瘤克制基因，分离命名为TSC1和TSC2；基因产物分离为Hamartin(错构瘤？)和tuberin(马铃薯球蛋白)均调节细胞生长。
发病机制
神经胶质增生性硬化结节普遍产生于大脑皮质、白质基底节和室管膜下，常伴钙质沉积可涌现异位症及血管增生等。
结节性硬化症
脑部的病理变更为大脑皮质有很多硬实的结节，白质内有异位细胞团，脑室壁内亦有小结节皮质结节的数量为1～40个不等，以额叶为最多，但也可产生于丘脑、基底节小脑脑干和脊髓结节大小不一，有的直径可超过3cm而表示为巨脑回畸形。
组织学检讨结节由非常致密的细胶元纤维组成，内含形态异常的胶质细胞以及正常或不典范的神经元。结节内可有钙盐沉积或产生囊性变正常的皮质构造常产生杂乱。脑室室管膜下的小结节突入室内，呈闪亮白色，质地坚硬，形成所谓的“烛泪”征有时可阻塞脑脊液循环通路而引起脑积水白质内的异位细胞核团也是由于胶质细胞和变形的神经节细胞所组成，神经纤维较少重要散布在脑室壁和大脑皮质之间
脑部病损一般无恶性变的可能。皮肤的皮脂腺瘤是由过度增生的皮脂腺，结缔组织和扩大的毛细血管所组成。
本病常可伴有视网膜胶质瘤，心脏和肾脏肿瘤或畸形。尚发明有甲状腺胸腺、乳腺胃肠、肝脾、胰腺、肾上腺卵巢、膀胱和子宫等器官的肿瘤。
临床表示
因本病常侵占多个脏器及组织、并且任何器官或组织几乎均可受累故临床表示因病变部位的不同而庞杂多样。但以癫痫发作面部皮脂腺瘤和智力障碍为最常见。有的病人可仅有三症之一，亦有完整无症状而于病理检讨时发明者。
结节性硬化症
1.皮肤症状
皮肤伤害最常见,常为重要的诊断根据约90%的病人有皮脂腺瘤，通常在2～5岁时发明，散布于双颊及下颌部前额、眼睑鼻部均可见，对称散发为淡红色或红褐色坚硬蜡状丘疹，按之可褪色大小可由针尖至蚕豆大。皮脂腺瘤偶尔在出身时即已存在至青春期因生长快速而更为明显85%患者可见色素脱失斑为叶形卵圆形或不规矩形白斑，躯干及高低肢均可涌现在紫外线下看得更为显著。20%的患者可见有绿色颗粒状皮斑多见于腰及下背部的皮肤，局部增厚而粗糙略高出皮肤，是灰褐色直径自几毫米至5～6cm指(趾)甲下纤维瘤产生于青春期自甲沟长出，有时为本病惟一的皮肤伤害此外牛奶咖啡色素斑皮肤纤维瘤等均可见到。
2.神经体系症状
癫痫发作及智力低下是本病的特点。癫痫发作可在疾病的早期皮肤伤害或颅内钙化之前几年即已涌现癫痫可表示为任何发作情势。起初可能表示为婴儿痉挛症，以后改变为全身性发作或部分性发作。有些病人可仅有癫痫发作而无其他临床表示60%～70%的病人有不同水平的智力减退常在2～3岁即涌现，甚至更早有智能障碍者几乎均有癫痫发作，智力正常者则约70%有癫痫发作产生癫痫年纪早者更易涌现智能减退极少数病人仅表示为智能减退而无癫痫发作。亦有表示为人格和行动异常、情感杂乱和精力异常者。偶尚有肢体瘫痪、共济失调不自自动作等症状少数病人因室管膜下小结节阻塞脑脊液循环通路而产生脑积水及颅内高压表示。
3.其他表示
本病常合并有其他脏器的肿瘤，如骨肿瘤肺囊性纤维肿瘤，心横纹肌瘤、口腔纤维瘤或乳头状瘤等；视网膜晶体瘤亦资源网是本病特点性表示之一通常位于眼球的后极呈黄白或灰黄色而略带闪光，圆形或椭圆形，表面稍隆起而不规矩边沿呈齿轮状，大小为视盘的一半至两倍并有随年纪增大而增多的趋势晶状体瘤通常不引起症状仅偶尔导致失明其他尚可见有小眼球突眼青光眼、晶体混浊、白内障玻璃体出血色素性视网膜炎，视网膜出血和原发性视神经萎缩等眼部表示。此外可因颅内压增高而产生视盘水肿和继发性视神经萎缩
症状体征
皮肤伤害
特点性症状是口鼻三角区对称蝶性散布皮脂腺瘤，呈淡红或红褐色针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹，约90％涌现于4岁前，随年纪增加丘疹逐渐增大，青春期后可融会成片，可产生在前额，很少累及上唇。85％的患者出身后就有3个以上1mm长树叶形色素脱失斑，沿躯干四肢散布。约20％的患者10岁后可见腰骶区灰褐色粗糙的鲨鱼皮斑，略高于皮肤，为结缔增生所致；也可见牛奶咖啡、甲床下纤维瘤和神经纤维瘤等。
神经体系伤害
①癫痫：70－90％的患者涌现癫痫发作，开端可为婴儿痉挛症，若伴皮肤色素脱失可诊断结节性硬化症；以后转化为全面性、简略部分性和庞杂部分性发作，频繁发作者多有违拗、执拗和凝滞等性情转变；
②智能减退：多资源网呈进行性加重，常伴情感不稳、行动幼稚、易激动和思维杂乱等精力症状，智能减退者几乎都有癫痫发作；
③少数病人伴颅内压增高及单瘫、偏瘫或锥体外系症状等神经体系体征。
眼部症状
50％的患者有视网膜和视神经胶质瘤。眼底检讨可见视乳头邻近多个虫卵样钙化结节或视网膜周边黄白色环状伤害，易误诊为视乳头水肿或假性视乳头炎。
内脏伤害请点击此处输入图片描写
肾肿瘤和囊肿最常见，其次为心脏横纹肌瘤、肺癌和甲状腺癌等。
病理生理
神经胶质增生性硬化结节普遍产生于大脑皮质、白质、基底节和室管膜下，常伴钙质沉积，可涌现一位症及血管增生等。硬化结节突入脑室内可形成特有的“烛泪”影像征，若阻塞室间孔、第三脑室等可引起脑积水和颅内压增高。皮脂腺瘤是皮肤神经末梢、增生的结缔组织和血管组成，视网膜可见胶质瘤、神经节细胞瘤，心、肾、肺、肝脏等也可产生肿瘤。
诊断检讨
（一）帮助检讨
①头颅平片可见脑内结节性钙化及巨脑回压迹；CT发明侧脑室结节和钙化、皮层和小脑结节有确诊意义；
②EEG显示高波幅失律及各种痫性波；
③脑脊液汁检讨正常；
④蛋白尿和镜下血尿提醒肾伤害。
（二）诊断及辨别诊断
1、资源网诊断：依据常染色体显性遗传家族史，典范皮脂腺瘤、3个以上色素脱失斑、癫痫发作包含婴儿痉挛、智能减退可以临床诊断，如CT检讨发明颅内钙化灶及室管膜下结节可确诊。
2、辨别诊断：应注意与神经纤维瘤病辨别，后者也累及皮肤、神经体系和视网膜。
治疗计划请点击此处输入图片描写
目前本病无特异性治疗办法，对症治疗如掌握癫痫发作，婴儿痉挛可用ACTH治疗；运用脱水剂降颅内压，脑脊液循环受阻可手术治疗，面部皮脂腺瘤可行整容术。FDA 同意雷帕霉素治疗肺淋巴管平滑肌瘤病（LAM）。 依维莫司则被同意用于治疗伴有室管膜下巨细胞型星形细胞瘤的成人和儿童，但是并不能铲除肿瘤。2009 年，FDA 同意应用氨己烯酸（Vigabatrin , VGB）治疗结节性硬化症和婴儿痉挛症患儿。如果产生错构瘤颅内较大的话,可以进行手术.
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