蛋白修饰（蛋白质的脂化修饰）
蛋白润饰（蛋白质的脂化润饰）
蛋白质的脂化（lip资源网idation）润饰是指脂类分子与蛋白质共价联合，从而转变其构造与功效。很多人将脂化润饰看作一种翻译后润饰（PTM），其实有些脂润饰可以是共翻译进程，如NMT催化的豆蔻酰化等。
与糖基化相比，脂润饰的一个明显特色是多样性，这与两种生物分子的构造特色直接相干。在生化中，糖与脂是处于两个极端的分子。各种糖类构造与性质极其类似，而脂类恰好相反，不同脂类的构造和性质差别极大。
一些常见的脂润饰。Physiol Rev. 2015 Apr; 95(2): 341–376.
例如，各种己糖（脱氧糖除外）都是同分异构体，差异只在于是醛还是酮，以及手性问题。而脂肪酸、胆固醇、萜类和磷脂之间构造完整不同，恐怕最大的共性就是溶解性了。
糖基的构造决议其衔接方法重要就是糖苷键，所以蛋白质糖基化根本都是通过糖苷键。而脂类构造的多样使其与蛋白质的衔接有多种方法。
蛋白质的S-棕榈酰化。EMBO Rep. 2018 Oct; 19(10): e46666.
脂肪酸重要通过其酰基与蛋白相连，包含与氨基形成酰胺键，与羟基形成酯键，与巯基形成硫酯键等。硫酯键是高能键，所以这种衔接不稳固，是罕见的可逆脂润饰，称为蛋白质的S酰化（S-acylation）。
胆固醇中的活性基团只有3位的羟基，通常与蛋白质末端羧基形成酯键。萜类中的双键虽然比拟生动，但不合适与蛋白质衔接。所以异戊二烯化的底物是胆固醇合成的中间物，带有焦磷酸的FPP或GGPP与半胱氨酸的巯基反响，通过硫醚键与蛋白质相连。
蛋白质的异戊二烯化。Themedicalbiochemistrypage
最常见的脂润饰有四种，前面三种都是纯洁的脂类基团，最后一种是糖脂复合物，即糖基磷脂酰肌醇（
glycosylphosphatidylinositol，GPI）锚。它是通过其乙醇胺部分与蛋白质末端羧基形成酰胺键进行衔接的。
磷脂润饰比拟罕见，例如自噬相干蛋白Atg8 / LC3可以被磷脂酰乙醇胺（PE）润饰，这种润饰对于自噬小体双层膜的形成是必不可少的。
一般说来，糖基化重要应用其亲水性，而脂润饰则相反，重要应用其疏水性。脂类基团可以进步蛋白质整体或局部的疏水性，使被润饰的蛋白与相应膜构造更加亲和，或者转变局部构造，从而影响其功效。
不同膜蛋白的S-酰化位点。Physiol Rev. 2015 Apr; 95(2): 341–376.
较大的脂润饰基团，如长链脂肪酸、胆固醇和萜类等，通常用于转变蛋白质整体的疏水性，从而影响其细胞定位和稳固性等。这在膜蛋白和一些信号转导相干蛋白中比拟常见。
例如，很多小G蛋白激活下游信号通路时都是先与膜结资源网合，而这个进程往往涉及异戊二烯化和棕榈酰化等润饰。异戊二烯化的Ras蛋白通过微弱的膜亲和力与高尔基体联合，当它再被棕榈酰化以后，就会分开高尔基体，与质膜联合。
组蛋白赖氨酸酰化种类及散布。Nat Rev Mol Cell Biol. 2017 Feb; 18(2): 90–101.
较小的脂润饰基团一般仅转变局部的疏水性和电荷散布等，从而转变局部构象，进而影响蛋白活性。例如，组蛋白的赖氨酸有多种短链酰化润饰，包含丙酰化、丁酰化、2-羟基异丁酰化、琥珀酰化、丙二酰化、戊二酰化、巴豆酰化和-羟基丁酰化。
这些润饰起侧重要的调控作用。而润饰基团的起源，重要是细胞代谢产物，特殊是脂代谢。所以，脂润饰也是一架桥梁，联通着脂代谢和蛋白质功效，进而影响细胞以至于全部生物体。
蛋白质的脂润饰将脂代谢与蛋白质功效调节接洽起来。Cell Chem Biol. 2018 Jul 19; 25(7): 817–831.
参考文献：
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