高催乳素血症(中国高催乳素血症诊疗专家共识)

高泌乳素血症(中国高泌乳素血症诊治专家共识)。

由于女性催乳素(PRL)首先影响卵巢功能，是妇科生殖内分泌的常见病，女性高泌乳素血症患者的诊治有其自身特点。为此，中华医学会妇产科分会内分泌学组于2009年更新共识，形成了《女性高泌乳素血症诊治共识》，为临床医生提供参考。

高角色血症的定义。

各种原因引起的外周血中PRL水平持续升高称为高泌乳素血症。正常育龄妇女血清中PRL资源网络水平一般低于30 ng/ml(即1.36 nmol/L)。标准化的血样采集和稳定准确的实验室测量对判断高血钾非常重要。每个实验室应根据自己的数据确定血清催乳素水平的正常范围。

高血压的原因。

HyperPRL是一种临床病理生理状态，而不是疾病。高泌乳素血症可由许多生理、药理和病理条件引起。

1生物原因

2.制药合理性

拮抗下丘脑多巴胺或增强PRF刺激引起高眼压的药物有很多。见表1。

3疾病原因。

包括下丘脑或邻近部位的疾病，垂体疾病(如垂体腺瘤，空蝶鞍等。)，原发性甲减、慢性肾功能不全、肝硬化、肝性脑病、异位PRL分泌、胸壁疾病或慢性刺激乳房、多发性内分泌瘤I型等。

4特发性。

指伴有症状的血PRL水平轻度升高，但尚未发现血PRL水平升高的原因。可能是PRL分泌细胞弥漫性增生所致。据报道，20%的患者随访6年后自然恢复，10% ~ 15%发展为微腺瘤，而发展为大腺瘤的患者较少见。

高尿酸血症的临床特征。

1 .临床表现。

(1)月经紊乱和不孕，(2)泌乳异常，(3)肿瘤压迫症状等。

20实验室检查。

育龄妇女出现月经紊乱时，应常规测定血清LH、FSH、PRL、雌二醇、睾酮和孕酮。测量血液PRL水平时，对采血有严格要求:早上吃肚或吃纯碳水化合物早餐，上午9~11点到达，先坐醒半小时，再采血，力求“一针见血”。，以尽量减少压力。结果应结合临床实践进行解读。同时测定其他五种生殖激素有助于确定月经失调的其他原因。血清LH、FSH水平正常或偏低，血雌二醇水平等于或低于卵泡早期，睾酮水平不高。为了明确高尿酸血症的病因，需要进行血hCG、甲状腺功能、其他垂体激素、肝肾功能、盆腔b超、骨密度等检查。

31影像学检查。

MRI对软组织分辨率高，无放射损伤，在消除或确定垂体柄受压、垂体PRL微腺瘤和空鞍泡病等鞍区疾病的定性和定位诊断方面具有明显优势。MRI是鞍区疾病首选的影像学检查方法。平扫和增强MRI对病变的检出率较高，有时应在鞍区进行动态增强MRI以鉴别微腺瘤。增强CT检查对确认微腺瘤或识别其与周围结构的关系不太敏感，在磁共振检查条件不具备时可选择。

4资源网络2其他。

怀疑有巨大腺瘤或压迫症状的患者应常规筛查视野，这对确定垂体腺瘤的延伸位置有意义。其他垂体激素基础水平的测定有助于了解治疗前后疾病累及范围和控制情况。

高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断。

13诊断。

高尿酸血症的病因及诊断步骤见图1。

图1高尿酸血症的病因及诊断步骤。

24鉴别诊断。

1PCOS

主要病理生理特征是高雄激素血症和高胰岛素血症。最常见的症状是月经稀少。非肥胖的PCOS患者血液中LH水平升高，而肥胖患者常出现糖脂代谢异常，血液中雌二醇水平相当于中卵泡期。血清催乳素水平略有升高。超声检查显示卵巢体积> 10 ml，鞍区影像学检查未见异常。应使用PCOS，通常不需要溴隐亭。

2其他垂体肿瘤。

GH瘤可有高血供和溢乳，但其体型或外观有特征性，可通过血GH功能试验进行鉴别。无功能垂体肿瘤压迫垂体柄导致血催乳素水平中度升高。多巴胺激动剂治疗后，血PRL水平下降，但瘤体未缩小。磁共振检查也有助于鉴别诊断。

3/

临床表现与垂体腺瘤相似，但程度较轻。三分之二的患者内分泌检查正常。鞍区MRI检查可以鉴别。

4子宫内膜异位症。

可能有轻度的高泌乳素血症(血PRL

5特发性泌乳。

有泌乳异常，但其月经周期、排卵、血PRL水平正常。

高尿酸血症的治疗。

本指南主要讨论垂体泌乳素瘤和特发性高泌乳素血症的治疗。参见图2。

图2特发性高眼压症和垂体PRL肿瘤的治疗过程。

15个治疗目标。

(1)患者1)PRL微腺瘤和特发性高泌乳素血症:抑制异常泌乳，恢复正常月经和排卵。(2)大型腺瘤患者:缩小肿瘤，解除压迫，保留垂体功能，改善神经症状。(3)防止复发和长期并发症。

26个治疗适应症。

(1)伴压迫症状的垂体PRL大腺瘤。(2)PRL微腺瘤和特发性高眼压症伴有症状。(3)垂体PRL肿瘤术后残留或放疗后PRL水平高、症状持续。

治疗选择。

高泌乳素血症和垂体PRL腺瘤(无论是微腺瘤还是大腺瘤)可首选多巴胺激动剂治疗。医生应根据患者的年龄、病情和生育能力做出适当的选择，在充分告知各种治疗方法的利弊后，尊重患者的意愿。

48 .药物治疗。

1多巴胺受体激动剂。

常用的有溴隐亭、二氢麦角新碱和卡麦角林。

(1)溴隐亭:是临床上首次使用的多巴胺D1和D2受体激动剂，可抑制垂体PRL分泌和PRL肿瘤细胞增殖，从而减轻瘤体。近40年来，有报道称溴隐亭治疗可使60% ~ 80%患者的血PRL水平降至正常，异常泌乳消失或减少，80% ~ 90%患者恢复排卵和月经，70%患者分娩。80% ~ 90%的大腺瘤患者视野改善，60%的肿瘤缩小50%以上。收缩所需的时间各不相同，与血PRL水平下降不平行。溴隐亭的疗效与个体敏感性有关，不一定与剂量呈正相关。不良反应主要为胃肠道反应(恶心、呕吐、便秘)和体位性低血压(头晕、头痛)，多数在短时间内消失。

为了减少不良反应，一般从小剂量开始，初始剂量为1.25 mg/d，随餐服用。根据患者反应，每3~ 7天增加1.25 mg/d，直至常用有效剂量为5.0~ 7.5 mg/d，但一般不必超过此量。若剂量不耐受，可减量维持。服药一个月后复查血中催乳素水平，指导剂量调整。10% ~ 18%的患者对溴隐亭不敏感或不耐受，可采用其他药物或手术治疗。

(2)二氢麦角新碱是一种高选择性多巴胺D2受体激动剂和肾上腺素能拮抗剂。据报道，5 mg二氢麦角新碱和2.5 mg溴隐亭的药效学曲线相同，服药后5 h血液中的PRL水平达到低点，可维持至少12 h，最初患者每天2次，每次5 mg(1/4片)，随餐服用。1~ 2周后增加剂量，根据患者血液中PRL水平的变化，逐渐调整至最佳剂量，一般为20 ~ 40mg/d，疗效与溴隐亭相似，心血管副作用小于溴隐亭，无直立性低血压。长期耐受性高。

(3)卡麦角林:其化学结构为6-烯丙基-N-[3-(二甲氨基)丙基]-N-(乙基氨甲酰基)麦角林-8-甲酰胺，是一种高选择性多巴胺D2受体激动剂，是溴隐亭的替代品。其抑制PRL的作用更强，同时其不良反应相对减少，作用时间更长。对溴隐亭耐药(即不满意每天使用15 mg溴隐亭的效果)或对溴隐亭治疗不耐受的PRL肿瘤患者中，超过50%仍能有效使用这种新型多巴胺受体激动剂。卡麦角林与其他多巴胺激动剂的区别在于半衰期很长，为65 h，每周只需给药1 ~ 2次，常用剂量为0.5 ~ 2.0 mg (1 ~ 4片)。作用时间延长是由于垂体组织清除缓慢，与垂体多巴胺受体亲和力高，以及广泛的肠道和肝脏再循环。口服后，PRL水平在3 h内下降，随后逐渐下降，48 ~ 120h达到平台期；每周给药后，催乳素水平持续下降。副作用少，恶心呕吐，患者依从性优于溴隐亭。

没有关于孕期使用二氢麦角胺和卡麦角林的数据。如果患者有生育要求，溴隐亭更有一定的安全性，可能是更好的选择。

2药物治疗期间的随访。

随访在多巴胺受体激动剂的长期治疗中非常重要，应包括:

(1)治疗一个月后，定期测定血中PRL和雌二醇水平，观察PRL下降和卵泡发育改善的进展，指导剂量调整。

(2)鞍区MRI检查每1~ 2年重复一次，大型腺瘤患者每3个月检查一次。如果多巴胺受体激动剂治疗后，血PRL水平没有降低，反而升高，出现新的症状，也要进行MRI检查。经多巴胺激动剂治疗后，血液中PRL水平正常，瘤体不缩小，故应复查诊断，是否为其他类型腺瘤或混合性垂体瘤，是否应采用其他治疗方法。

(3)视野缺损和大腺瘤患者可在初次治疗时每周复查两次视野。如果疗效满意，一般2周内见效。如无改善或不满意，应在治疗后1~3周内复查MRI，以决定是否需要手术减压。

(4)其他:其他垂体激素、骨密度等的测定。

3 .药物减量和维持。

PRL微腺瘤患者如果血PRL水平正常，药物治疗期间症状改善或消失，可考虑减少用药量。大腺瘤患者应首先复查MRI，确认肿瘤已明显缩小，PRL水平正常后才能开始下降。

减量应缓慢分次进行，一般每1~ 2个月减量1.25 mg/d溴隐亭，并复查血中PRL水平，确保仍正常，直至以最低有效剂量为维持量，长期使用可每日或隔日减量1.25 mg。长期维持治疗时，一旦月经紊乱或PRL水平再次升高，应查明原因，必要时复查MRI决定是否加量。

多巴胺激动剂疗法能治愈吗？如何决定何时停止吸毒？

溴只能抑制PRL肿瘤细胞的增殖，短期停药后腺瘤会重新生长，导致复发。佩雷拉报告了743名高角色血症患者的结果，这些患者在停药后接受了至少6个月的随访。仅有21%的患者血泌乳素水平正常，其中32%为特发性高泌乳素血症，21%为微腺瘤，16%为大腺瘤。34%的患者服药时间超过2年，16%的患者服药时间短于2年仍保持正常。绝经有利于停药后保持血PRL水平正常。

建议停药时间为小剂量溴隐亭维持PRL水平正常，MRI检查肿瘤消失或显示空的蝶鞍。疗程为2年后。停药初期每月检查一次血PRL水平，3个月后每半年检查一次，或前一年每3个月检查一次血PRL水平，此后每年检查一次；如果催乳素水平升高，核磁共振；应该同时重新检查。如果再次升高，仍需长期以最小有效剂量维持。

50外科治疗。

随着神经导航和内镜技术的发展和微创技术的提高，经蝶窦手术更加精准、安全、创伤小、并发症少，已成为垂体泌乳素腺瘤患者的另一种治疗选择。

手资源网手术的成功率取决于肿瘤的大小和操作者的经验和技能。术后视野改善率为70%，PRL水平正常的微腺瘤和大腺瘤分别为74%和50%。复发率约为20%。微腺瘤的最终治愈率为58%，大腺瘤的最终治愈率为26%。手术并发症包括一过性尿崩症、垂体功能减退、脑脊液漏和局部感染。

手术指征:(1)药物治疗无效或无效；(2)药物治疗不耐受；(3)巨大垂体腺瘤伴视交叉压迫，急需减压；或药物治疗2~ 3个月后，血PRL水平正常但肿瘤保持不变，怀疑为无功能性肿瘤；(4)侵袭性垂体腺瘤伴脑脊液鼻漏；(五)长期拒绝吸毒的；(6)复发性垂体腺瘤。

61放射治疗。

主要适用于侵袭性巨大腺瘤、术后肿瘤残留或复发、药物治疗无效或不耐受、有手术禁忌症或手术排斥、不愿长期服药的患者。三分之一接受传统放疗加溴隐亭治疗的患者PRL水平正常，但有效时间可长达20年以上。主要并发症为垂体功能减退、恶变、视神经损伤和放射性颞叶坏死。近年来，随着立体定向放射外科(刀和质子射线)的应用，30%的患者血液中PRL水平正常，有效时间为数月至数年。但是申请时间还短，需要积累数据。

72高PRL无排卵性不孕患者的促生育治疗。

据报道，70%的高催乳素女性，无论有无垂体催乳素瘤，单独服用溴隐亭后2个月内血催乳素水平正常，异常泌乳停止，闭经月经恢复。4个月内，90%的患者恢复排卵，70%的患者怀孕。PRL水平下降但不正常的少数人中，25%也恢复排卵，14%怀孕。这些结果表明，血液中催乳素水平的升高是抑制卵巢功能的主要原因。而其余25%的患者，在血PRL水平正常4~ 6个月后月经仍未恢复，或基础体温显示无排卵，提示这些患者的下丘脑多巴胺功能障碍同时影响PRL分泌和卵巢轴。此时，联合应用促进垂体内FSH和LH分泌的药物可取得良好效果】。克罗米芬能有效促进卵巢轴功能患者排卵和生育。用克罗米芬促排卵失败或垂体手术和放疗后Gn储备功能下降的患者，用外源性Gn制剂如人绝经期促性腺激素(hMG)和hCG促排卵。有关说明和注意事项，请参考不孕症诊断和治疗的相关指南。还应注意避免过度抑制PRL，导致黄体功能不足，影响受孕。

8.无生育要求的高泌乳素血症患者经足量溴隐亭治疗后，血PRL水平正常或接近正常，但仍有闭经。怎么处理？继续加大溴隐亭的剂量？雌激素和孕激素可以作为辅助治疗吗？

我们应该详细询问是否有垂体手术或放疗史，因为可能会损伤垂体Gn细胞的储备，导致卵巢功能衰竭。再次检查血液中6种生殖激素有助于判断垂体Gn和卵巢功能。如果血PRL水平基本正常，雌二醇水平低于卵泡早期水平，应综合权衡利弊，再谨慎补充雌孕激素，恢复月经，预防低雌激素引起的并发症。有关具体用法和监控，请参见最新的。更年期激素补充疗法规范化诊疗流程”。应重新评估用药期间随访血中催乳素水平的变化。如果血液中雌二醇水平高于卵泡早期，应在后半周期使用孕激素来预防子宫内膜增生。

下一篇：银耳汤怎么做才粘稠(银耳汤正确做法)
上一篇：10万内买什么车好（10万以内最适合家用的两款车）