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Pbs溶液(有哪些粉末分散剂)021-09-09 17:18中国全科医学。

引用:吴，田胜，郑慧明，等.成人抗接触蛋白相关蛋白2抗体自身免疫性脑炎的临床特点[J]。中华普通医学杂志，2021，24 (30): 3870-3877。doi: 10.12114/j.issn.1007-9572。

随着自身免疫性脑炎研究的深入，越来越多的致病性抗神经细胞抗体被发现，其中抗接触蛋白相关蛋白-2(Caspr-2)抗体是一种电压门控钾通道自身抗体(VGKC)。电压门控钾通道是调节神经元动作电位的重要离子通道，当发生功能障碍时会延长神经元动作电位，导致癫痫、小脑共济失调、脑炎、神经精神症状等临床表现[1]。抗Caspr 2抗体检出率为1.30%(51/3 910)[2]，明显低于其他AE相关抗体，临床上少见。而且抗Caspr2抗体的报道多见于VGKC复合物相关疾病患者，限制了临床医生对Caspr2抗体的了解。本文旨在回顾性分析南昌大学第二附属医院2016年4月至2020年12月收治的14例成人抗Caspr 2抗体相关脑炎患者的临床资料，并复习相关文献，以提高临床医生对该病的认识，改善患者预后。

1对象和方法。

1.1资源网络形象研究。

2016年4月至2020年12月，198例成人急性或亚急性脑炎确诊为AE，回顾性选择血清或脑脊液中抗Caspr 2抗体阳性的患者14例。收集受试者的病历，由两名神经内科主治医师重新评估诊断依据。纳入标准:(1)符合中华医学会神经病学分会2017年发表的《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》[3]和《柳叶刀神经病学》2016年发表的AE诊断标准[4]；(2)所有患者血清或脑脊液中至少有一种抗Caspr 2抗体阳性。排除标准:(1)可能发生AE，但自身抗体检测阴性；(二)已经流失或者拒绝回访的。

1.2方法

(1)入院后评估腰椎穿刺MRI、EEG(普通脑电图或远程视频脑电图)及脑脊液检查结果，评估血清肿瘤标志物、血清抗核抗体谱、甲状腺抗体、胸部CT、腹部及盆腔彩超/CT检查结果。(2)在获得所有患者及其家属的知情同意后，采集患者的血液和脑脊液样本进行特异性抗体检测。IIFT及间接免疫荧光试剂盒(EUROIMMUNAG公司，德国，编号:fa112d-1005-1)检测相关抗体:抗Caspr 2抗体、抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体、抗氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(AMPAR)抗体、抗富含亮氨酸的胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体、抗富含亮氨酸的胶质瘤失活蛋白1 (lgi1)抗体。抗GABAAR抗体、抗DPPX抗体、抗代谢型谷氨酸受体1(mGLuR)抗体、抗甘氨酸受体(GlyR 1)抗体、抗神经粘附蛋白-5(lgLON5)抗体、抗多巴胺2型受体(D2R)抗体、抗突触素-3(神经毒素)抗体。严格执行试剂盒中标注的检查步骤:向样品反应区加入30 l用磷酸盐缓冲盐水(PBS)稀释的血清和脑脊液原液，比例为1: 10，让生物芯片在室温下与样品反应30 min，用PBS洗涤两次，每次至少5 min，然后向反应区加入25l异硫氰酸荧光素标记的山羊抗人IgG。盖上生物切片，室温避光孵育30 min，用PBS冲洗两次，然后密封切片，在荧光显微镜下观察判断结果(武汉康盛达医学检验研究院提供)。(3)间接免疫荧光和线性免疫印迹法检测副肿瘤抗体，包括抗Hu、Yo、Ri、Ma2、CV2和两亲蛋白抗体。血清和脑脊液抗体滴度分为弱阳性和强阳性，其中弱阳性包括1∶1、1∶3.2、1∶10和1∶32，强阳性包括1∶100和1∶320。

这项研究的价值:

(1)抗接触蛋白2(Caspr 2)抗体的自身免疫性脑炎发病率不高，临床少见。本研究首次收集了68例该病患者的临床资料，丰富了该病临床特点及辅助检查的研究。

(2)部分患者已完成随访，使临床对疾病预后的评估有了进一步的认识，具有一定的指导意义。

1.3治疗和随访评估。

14例患者均接受一线免疫治疗，对癫痫和精神症状给予对症治疗，并给予相应的支持和康复。建议确诊肿瘤的患者采取针对性的抗肿瘤治疗。所有患者均通过门诊或电话随访。采用改良兰金量表(mRS)评价患者的生活状况。mRS评分≤2表示预后良好，而MRS评分≥3表示预后不良。

复发定义:患者症状改善或稳定2个月，然后再次出现或加重，mRS评分增加1分或以上。

1.4观察指标。

回顾性收集14例抗Caspr2抗体AE患者的临床特征、实验室检查结果、影像学检查结果、脑电图表现、治疗及随访情况。

2个结果

2.1临床特点。

14例抗Caspr 2抗体AE患者中，男性11例，女性3例。平均年龄(47.919.6)岁，18 ~ 82岁。2例有抗NMDAR脑炎病史，1例有乙肝病史，1例有单纯疱疹病毒性脑炎病史，1例有甲减病史，其他患者无特殊既往史。14例患者中，5例有前驱症状(发热3例，头晕1例，头痛3例)，精神行为异常是最常见的首发症状。边缘性脑炎症状11例，其中精神行为异常9例，认知功能减退7例，癫痫6例。并发自主神经功能障碍10例，其中多汗症8例，窦性心动过速6例，便秘2例，排尿困难1例。6例合并失眠。5例出现周围神经过度兴奋症状，主要表现为肌肉，尤其是下肢的不自主跳动和抽搐。4例出现神经性疼痛。3例(21.4%)合并小脑症状，主要表现为头晕、步态不稳，详见表1。

表1抗Caspr 2抗体相关脑炎患者的抗体检测、临床表现、辅助检查、治疗及预后。

表1抗Caspr 2抗体自身免疫性相关脑炎患者的抗体检查、临床表现、辅助检查、治疗和预后

2.2实验室测试结果。

所有患者的风湿病和肿瘤标志物结果正常。所有患者均进行甲状腺功能检查:病例9和10均显示甲状腺功能异常:病例9游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)为1.89 ng/L(参考范围:2.3~4.2 ng/L)，促甲状腺激素(TSH)为0.324μ/L(参考范围:0.55 ~ 4.78μ/L)。10例中，FT3为1.39纳克/升，FT4为0.45纳克/分升，促甲状腺激素为66.5微克/升:11例患者检测到ANA、ANA3和ANCA。低钠血症5例，血钠125~134 mmol/L(参考范围135~145 mmol/L)。9例患者脑脊液压力在参考范围内[参考范围:80 ~ 180毫米H2O (1毫米H2O = 0.009±8千帕)]。在一个病人中，脑脊液压力增加到190毫米H2O；。2例患者脑脊液压力分别降至50毫米H2O和70毫米H2O。病例3脑脊液水痘-带状疱疹病毒(VZV) DNA PCR阳性，病例7脑脊液培养(第5天)新生隐球菌阳性，涂片和培养残留病毒(单纯疱疹病毒ⅰ和ⅱ、风疹和巨细胞病毒)抗体、细菌和真菌阴性。脑脊液常规检查:8例患者脑脊液蛋白水平升高(0.56 ~ 4.14g/L)；2例脑脊液葡萄糖水平下降。脑脊液白细胞计数增高8例(26106/L~2 411106/L)，淋巴细胞为主5例。

14例患者检测到副肿瘤抗体(抗Hu、Yo、Ri、Ma2、CV2、两亲蛋白抗体)，结果均为阴性。血清和脑脊液标本抗Caspr 2抗体检测结果显示，血清和脑脊液抗体阳性7例，血清单抗阳性6例，脑脊液单抗阳性1例。5例患者抗Caspr 2抗体和抗NMDAR抗体均为阳性。

2.3影像学检查结果。

14例患者均行胸部CT、腹部及淋巴结超声筛查，均未发现异常结果。14例患者均行磁共振检查:1例左颞叶内侧信号异常，无强化。病例表现为双侧额叶、岛叶和右颞叶肿胀，脑膜增厚增强。病例3显示双侧额叶、颞叶和岛叶，双侧小脑半球，小脑蚓部皮质和皮质下肿胀，并伴有多斑异常信号(图1)。双侧小脑半球可见散在斑点状轻度强化，双侧小脑半球软脑膜强化，呈线状强化。出院时，病灶面积明显缩小(图2)。10例胼胝体T2WI呈高信号。14例表现为双侧颞侧海马硬化。脑电图异常9例:癫痫样放电3例，低或中高振幅弥漫性慢波6例。2例患者行肌电图检查，其中1例双下肢胫后神经M波后电位释放。1例出现束颤电位和肌肉抽动电位。

图1入院的男性抗Caspr 2抗体AE患者病例。

图1一名男性抗胱天蛋白酶2抗体自身免疫性相关脑炎患者治疗前的入院脑磁共振检查结果

图2一名男性AE患者治疗10天后抗Caspr 2抗体的MRI结果。

图2治疗10天后，抗胱天蛋白酶2抗体自身免疫性相关脑炎男性患者的脑磁共振检查结果

2.4治疗和随访评估。

住院期间，14例患者接受了急性期一线免疫治疗，其中9例采用激素(静脉注射甲基强的松龙加口服)联合丙种球蛋白(0.4 mgkg-1d-1，5 d)治疗，4例采用激素治疗，1例采用丙种球蛋白治疗。随访时间0 ~ 47个月，平均8.9个月。8例患者完全康复(mRS评分0)。2例患者(病例1和11)预后良好(mRS评分1分)，遗留记忆丧失或癫痫发作，不影响日常生活。1例(病例6)自行停用激素后复发，性格改变，症状反复，不再治疗。1例患者(病例7)稍有好转，仍在住院治疗中。1例(病例12)因脑炎症状消失，并发左股骨头坏死(已手术治疗)。1例(病例10)住院期间死于恶性心律失常。

3讨论。

Caspr 2是一种膜蛋白，属于神经毒素ⅳ跨膜蛋白超家族成员之一，广泛表达于周围神经、海马和小脑，与周围神经高兴奋性和脑炎密切相关。Caspr 2通过与接触in-2形成功能复合物发挥作用，可促进髓鞘轴突近段钾通道的聚集，避免神经元的反复放电，稳定细胞膜的静息电位。抗胱天蛋白酶2抗体通过与胱天蛋白酶2的胞外片段结合来阻断功能复合物的形成，从而使细胞膜去极化并导致重复放电[5]。文献显示，与抗Caspr 2抗体相关的脑炎患者中84.31%为男性[5，6]。自身免疫性疾病多发生于女性，但伴有抗Caspr 2抗体的脑炎多见于老年男性，可能是这种抗体在男性生殖系统储存和释放所致[7]。此外，女性患者的发病率趋于年轻化。本研究男性患者比例为11/14，女性患者发病年龄为21~59岁，普遍低于男性患者，与上述文献报道一致。

研究表明，中枢神经系统(CNS)病毒感染(通常为单纯疱疹病毒-1型脑炎)后，部分患者会出现副感染性自身免疫性脑炎[8]，其中抗NMDAR脑炎最为常见[9]。除单纯疱疹病毒外，人类免疫缺陷病毒(HIV)、风疹病毒、梅毒螺旋体(TP)、VZV病、肺炎支原体、巨细胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒也可诱发AE[10]。脑炎可能由潜在的抗体/补体介导的免疫反应或T细胞介导的细胞毒性引起[6]。在这项研究中，一名患者首先出现左上臂外侧带状疱疹并伴有疼痛，然后在5天后出现脑炎综合征。脑脊液检查显示VZV DNA PCR(+)，考虑继发性AE。目前，VZV疫苗已在国内推广，VZV感染引起的CNS感染发病率明显下降。VZV病毒第一次感染后，病毒长期潜伏在脊神经背根神经节。当身体免疫力下降时，病毒会重新激活，直接进入皮肤时会引发带状疱疹，进入大脑时会引发脑炎。皮肤损伤有助于识别VZV，然而，在没有皮疹的情况下，神经节中的VZV可能被重新激活[11]。因此，临床上可以通过检测脑脊液中的VZV DNA或抗VZV抗体来诊断相关疾病，推荐使用阿昔洛韦进行抗病毒治疗[12]。2019年，PRAKASH等人[13]报告了一例抗NMDAR抗体阳性的VZV感染病例，而没有报告抗Caspr 2抗体阳性的病例。与肠道病毒(EV)和单纯疱疹病毒相比，VZV病和带状疱疹在CNS感染患者中并不常见，原发性和再活化的VZV患者在CNS感染之前或同时发生的确切比例和危险因素尚不清楚[14]。因此，作者建议在VZV阳性的AE患者中同时进行抗病毒治疗，因为免疫抑制治疗(高剂量激素)可能触发重症患者暴发性脑VZV或单纯疱疹病毒的再激活[15]。然而，病毒性脑炎能否用抗病毒或丙种球蛋白治疗，能否预防AE的发生和发展，还有待进一步研究。

在这项研究中，我们发现了一例继发于新型隐球菌感染的抗Caspr 2抗体脑炎。SAKIYAMA等人[16]和陈丹等人[17]分别报告了继发于新型隐球菌感染的结核性脑膜炎或抗NMDAR抗体脑炎病例。认为某些病毒或细菌感染可引起组织损伤，并可通过暴露神经元内NMDAR表位诱导NMDAR抗体产生，可能破坏CNS的免疫耐受或与炎症引起的血-脑脊液屏障损伤有关。具体机制尚不清楚。因此，对于中枢神经系统感染的患者来说，脊髓穿刺时储存等量的脑脊液对于病毒研究非常重要。根据症状和临床怀疑程度，可以同时开始检测脑脊液病毒、细菌和真菌，也可以在最常见病毒的PCR或血清学研究完成后再进行研究。

抗Caspr 2抗体AE临床谱多样，主要有7种核心症状:边缘系统症状(精神行为异常、认知功能下降、癫痫发作)、周围神经过度兴奋症状(肌肉抽动、束颤、痉挛)、自主神经功能障碍(多汗、心动过速、便秘)、小脑共济失调、失眠、神经性疼痛、体重减轻，且多见。抗Caspr 2抗体AE的另一个重要表现是获得性神经肌肉强直，也称为艾萨克斯综合征，是一种周围神经过度兴奋(PNH)综合征，主要表现为肌肉抽搐、束颤、痉挛和萎缩。当中枢神经系统症状和周围神经过度兴奋同时出现时，伴有自主神经功能障碍和失眠，称为莫文综合征。王默综合征的主要表现为获得性神经肌肉强直、肌肉抽搐、严重失眠、多汗和意识混乱、幻觉和波动性认知功能障碍等脑病所致[19]，尤其是自主神经功能障碍，可表现为心律失常(心动过速或心动过缓)、多汗、血压异常、泌尿功能障碍和性功能障碍、便秘等多种形式。本研究中，4/14的患者患有神经性疼痛，表现出各种症状，包括肌肉疼痛、胸痛、关节痛、腰痛和手脚灼热感等。肌肉疼痛是主要症状，过去容易被忽视。研究表明，周围神经纤维的功能和结构参与将导致神经性疼痛。抗Caspr 2抗体下调感觉神经纤维近端副节区VGKC的表达，使痛觉过敏神经传导增加，产生疼痛症状[20]。本研究中，11/14的患者有边缘性脑炎症状，最常见的症状是精神行为异常，但单一症状在早期容易被误诊为精神分裂症，部分患者表现出突出的幻觉、抑郁和人格改变，这与靶向海马和杏仁核抑制性神经元的抗Caspr 2抗体有关[2]。在这项研究中，6/14的患者通过心电图检查发现有心动过速，1名82岁的男性患者在住院期间死于恶性心律失常，这表明心脏并发症可能危及生命。据报道，QT间期延长、心动过缓和心源性猝死都与抗Caspr 2抗体有关，尤其是在Morvan综合征患者中[21]。这些患者经常失眠，这可能导致更频繁地接触抗精神病药物，它们之间可能有协同作用。因此，应加强对这些患者的心脏评估，以防止猝死。本研究中，6/14的患者合并失眠，明显高于其他类型的脑炎。原因是抗Caspr 2抗体联合Caspr 2广泛分布于海马、小脑、蓝斑、中缝核和丘脑，引起觉醒系统(蓝斑、中缝核和丘脑)神经元功能障碍，进而导致严重失眠[7]。本研究中，3/14的患者存在小脑共济失调，如头晕、步态不稳等，这与Caspr 2在小脑颗粒神经元轴突中的高表达有关。据报道，10%的抗Caspr 2抗体AE患者可表现为小脑共济失调，资源网络中的部分患者可表现为其他运动障碍，如帕金森综合征、舞蹈症、脊髓肌阵挛、直立性肌阵挛和眼睑痉挛[22]。

目前，免疫荧光法(CBA)已广泛应用于抗Caspr 2抗体的检测。研究表明，血清抗Caspr 2抗体阳性与王默综合征和神经肌肉强直有关，而脑脊液抗Caspr 2抗体阳性与脑炎有关[23]。据报道，当血清抗Caspr 2抗体滴度≥ 1: Resource Net 200时，可进行诊断，灵敏度为85%，特异性为81%。但由于只有较高滴度的血清抗体才有助于诊断，因此低滴度抗体可能是神经系统破坏过程中的偶发现象，因此，检测到低滴度抗体的患者应结合流行病学特征(如年龄、性别等)。)和特征性临床表现来辅助诊断[24]。CSF抗Caspr 2抗体的特异性高于血清抗体，但敏感性较低，因此血清抗Caspr 2抗体的高滴度对诊断更有价值，不应以CSF抗体检测阴性作为合适的排除标准[2]。在这项研究中，13/14的患者血清中抗胱天蛋白酶2抗体呈阳性，只有1例患者脑脊液中抗胱天蛋白酶2抗体呈阳性。

抗Caspr 2抗体不是AE特异性抗体。目前认为帕金森综合征、舞蹈病、克雅氏病、格林-巴利综合征、额颞叶痴呆样综合征和肌萎缩侧索硬化也可能与该抗体有关，在特发性小脑性共济失调患者中可检测到抗Caspr 2抗体的患者高达10%[25]。随着抗体谱的扩大和检测方法的更新，双抗神经元抗体阳性现象越来越受到关注。任海涛等[26]报道531例AE患者中有10例合并多抗体阳性，其中抗GABABR联合抗Hu抗体阳性最常见，部分多抗体同时共存，复发后出现部分新抗体。本研究中，5例抗Caspr 2抗体阳性的患者联合抗NMDAR抗体阳性。参考相关文献，发现LIU等[27]报道1例抗Caspr 2抗体、NMDAR抗体和MOG抗体阳性的患者。虽然两种或两种以上自身抗体共存的机制尚不清楚，但这种现象可以部分用表位扩散的概念来解释，即自身抗原的持续识别和激活导致慢性免疫反应，并伴随产生针对同一抗原(分子内)或不同抗原(分子间)内不同显性表位的抗体[28]。目前认为患者体内多种自身抗体呈阳性，说明其免疫系统较为紊乱。在这项研究中，3名抗NMDAR和Caspr 2抗体阳性的患者以精神行为异常为首发症状。两种抗体都属于神经元表面抗体，可直接作用于突触或细胞表面的特异性抗原，导致神经传导功能障碍。一些学者认为，多种抗神经元抗体与疾病的快速进展或神经综合征的叠加有关。在这项研究中，一名患者出现了抗NMDAR抗体脑炎和抗Caspr 2抗体脑炎症状的组合，并出现了边缘性脑炎症状和自主神经症状。2例患者多种抗体(NMDAR和Caspr 2)阳性，但仅表现出抗NMDAR抗体阳性的临床表现。考虑其临床特征取决于负责任的抗体。研究表明，鞘内持续合成抗NMDAR抗体是抗NMDAR抗体脑炎复发的基础，其鞘内合成可能与B淋巴细胞和浆细胞在CNS的定植有关[29]。在这项研究中，尽管两名患者的多种抗体(NMDAR和Caspr 2)呈阳性，但他们的主要特征是王默综合征或神经肌肉强直和共济失调。据文献报道，约50%的Caspr 2抗体阳性患者有肌肉抽动、痉挛、多汗、失眠等外周和自主神经受累。因此，尽管抗Caspr 2和NMDAR抗体共存，但本研究中2例患者的初始治疗与单抗体阳性患者相似。抗NMDAR和Caspr 2抗体是致病性抗体，具有产生临床症状的潜力，但是否引起症状与抗体滴度和个体耐受性的差异有关。因此，重视AE患者血清和脑脊液的综合检测。多种抗体共存和复发提示AE临床症状和病情的复杂性。此时应注意区分责任抗体和致病抗体，但其临床意义和具体机制有待进一步研究。

抗Caspr 2抗体AE患者的实验室检查结果大多正常。25%的抗Caspr 2抗体AE患者会有脑脊液白细胞计数升高，且多以淋巴细胞为主，脑脊液蛋白水平升高，寡克隆带(OB)可能为阳性，但特异性不高。脑电图可见癫痫样放电或低至中高振幅的弥漫性慢波活动，但部分患者脑电图结果可正常。文献回顾发现，仅有1/3的抗Caspr 2抗体AE患者表现为脑MRI异常，具体表现包括单侧或双侧内侧颞叶T2高信号、海马萎缩、内侧颞叶或海马硬化[30]，免疫治疗后病灶可减轻或消失。此外，没有关于急性播散性脑脊髓炎(ADEM)样病变的报告，该病变涉及脑、脑干、脊髓和视神经，并伴有抗Caspr 2抗体AE。抗Caspr 2抗体AE可用特异性抗体检测，诊断以脑磁共振成像结果为依据。

据文献报道，抗Caspr 2抗体的AE患者0~32%可筛查肿瘤，以胸腺瘤最常见，其次为膀胱癌、肺癌、子宫内膜癌等。在少数病例中也有报道[31]。研究表明，CSF抗Caspr 2抗体阳性AE与肿瘤相关性不大，仅血液抗Caspr 2抗体阳性AE通常伴有恶性胸腺瘤[23]，女性王默综合征或神经肌肉强直患者发生胸腺瘤的概率较高[25]。肿瘤相关蛋白可能在神经元表面组成性表达，然后通过细胞死亡后免疫特权的破坏或吞噬作用暴露于免疫系统，从而降低神经元表面抗原的表达[32]。体内抗Caspr 2抗体和轴突生长诱导因子1受体(DCC，UNC5a)抗体的存在与胸腺瘤尤其相关。本研究中，14例患者经广泛肿瘤筛查后均无肿瘤，肿瘤检出率远低于上述文献报道。虽然随访时间太短，无法排除肿瘤，但个别患者的评估结果显示，该病可能是自身免疫性非肿瘤综合征。

到目前为止，抗Caspr 2抗体AE的治疗仍缺乏统一的方案。抗癫痫、抗精神病症状等对症治疗能在一定程度上改善症状，但不能改善远期预后。AE的一线免疫治疗包括糖皮质激素、免疫球蛋白和血浆置换单独或联合应用[6]。当一线免疫治疗无效，病情恶化或复发时，可使用免疫抑制剂进行二线免疫治疗[3]。目前广泛使用的长效免疫治疗药物包括霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺等[3]。据文献报道，无肿瘤时抗Caspr 2抗体AE多呈单相，20%~30%的患者在快速激素停药和免疫抑制减少或中断时易复发[2，33]。本研究中，1例患者复发后自行停止泼尼松治疗，复发率低于上述文献报道。至于多重抗体阳性是否会增加复发风险，则需要进一步扩大样本量。本研究中，10/14的抗Caspr 2抗体AE患者接受了一线免疫治疗(激素或丙种球蛋白)，与上述文献报道一致。抗Caspr 2抗体的主要亚型为IgG4，与Fc受体亲和力较低，而免疫球蛋白主要通过竞争性阻断Fc受体、阻止补体激活发挥治疗作用。因此，有学者认为免疫球蛋白治疗抗Caspr 2抗体AE可能没有明显疗效[34]。由于这种疾病比较少见，缺乏对上述治疗方法的科学比较，因此可以采用一线免疫治疗观察无肿瘤AE患者抗Caspr 2抗体的效果。此外，激素减少的过程应个体化。

总之，抗Caspr 2抗体AE在临床上少见，表现多样，没有统一的诊断标准。对于急性或亚急性发作的AE综合征，尤其是伴有失眠、肌肉抽动、疼痛、多汗症的患者，应及时进行特异性抗体检测，以明确诊断。因为这些患者与自主神经受累有关，所以应该警惕猝死。部分抗Caspr 2抗体AE可与其他自身免疫抗体阳性结合，需根据具体抗体类型和临床表现进行分析。多抗体阳性患者的预后是否差有待进一步研究。

利益冲突

这篇文章没有利益冲突。

简要参考。

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