Nat Commun：囊性纤维化治疗新希望，科学家有望利用CRISPR-Cas技术剔除致病基因突变

囊性纤维化是一种目前无法治愈的人类遗传性疾病，而科学家们也一直在与其抗争，特别是针对引发囊性纤维化的一些突变；近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自特兰托大学等机构的科学家们通过研究表示，他们或能利用基因编辑技术来推动CRISPR-Cas治疗引发囊性纤维化的遗传性问题。 相关研究结果有望为开发囊性纤维化新型疗法开启新的视角；囊性纤维化是由特殊的基因突变所引起，该基因能够产生囊性纤维化跨膜传导调节因子（Cftr），其功能异常会影响多个器官的功能，尤其是肺部，这项研究中，研究人员利用CRISPR-Cas基因编辑系统对引发囊性纤维化至少两种类型的突变进行了永久性地编辑，该技术名为SpliceFix，因为其能在修复基因的同时恢复蛋白质的产生机制。

Science：揭示铰链状蛋白结构，为治疗囊性纤维化带来新思路

近几十年来，囊性纤维化患者的治疗方案有了显着改善。 最新的药物，即所谓的增强剂，针对的是一种叫做囊性纤维化跨膜电导调节剂的蛋白质，这种蛋白质在患者身上发生突变。 然而，尽管这些药物可以帮助一些CF患者，但它们远非完美。 此外，到目前为止，研究人员还没有弄清楚这些药物是如何起作用的。 洛克菲勒科学家的一项新研究首次描述了在原子分辨率下增强剂和它们所针对的蛋白质之间的相互作用。 《Science》杂志最近的一份报告中描述的这项研究表明，两种不同的化合物对同一蛋白质区域起作用--这一发现为开发更有效的药物指明了方向。 囊性纤维化跨膜电导调节因子（CTFR）是一个通道，当打开时，允许氯离子进出细胞。 当CFTR发生突变时，离子无法自由流动，导致粘膜内壁的组成发生变化。 这些变化在肺部尤其危险，它们会导致厚厚的粘液堆积，常常导致呼吸受损和持续感染。 增强剂用于增加离子通过CFTR的流动，改善囊性纤维化（CF）的一些症状。 目前，市场上只有一种这样的药物，叫做ivacaftor；另一个名为GLPG1837的项目正在开发中。

Science子刊：揭示囊性纤维化患者为何容易遭受铜绿假单胞菌感染

为何囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者容易遭受铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa， 也译作绿脓杆菌）感染？人们对此知之甚少。 PTEN是一种肿瘤抑制蛋白，因它能够调节细胞增殖和代谢而广为人所知。 PTEN与质膜上的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）形成一种蛋白复合物，而且已知这种复合物在囊性纤维化中功能受损。 该研究还表明，碳水化合物可能会降低最常用的治疗囊性纤维化的方法的疗效，这些方法是吸入抗生素和一种可以分解气道粘液厚度的药物，使咳嗽更容易。 在一项新的研究中，来自美国哥伦比亚大学等机构的研究人员在囊性纤维化小鼠模型中证实PTEN和CFTR功能障碍的联合作用刺激线粒体活性，最终抑制线粒体琥珀酸脱氢酶的活性，从而导致琥珀酸和活性氧的过度释放。 这种环境促进了偏好代谢琥珀酸的铜绿假单胞菌在气道中定植，并且刺激了由免疫应答基因1（IRG1）和衣康酸（itaconate）主导的抗炎宿主反应，相关研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上。

Nature：常用的抗真菌药物—两性霉素有望治疗囊性纤维化

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自伊利诺伊大学的科学家们通过研究发现，一种广泛使用的抗真菌药物或能有效治疗囊性纤维化病人，囊性纤维化是一种会引发机体肺部严重损伤的遗传性障碍，利用人类细胞和动物模型进行研究，研究人员发现，两性霉素（amphotericin）或能帮助恢复肺部细胞的功能，并能更好地帮助患者抵御慢性细菌性肺部感染，相关研究结果由美国国家心肺血液研究所提供资助。 如果在人类研究中能证实上述结果的话，那么药物两性霉素对于美国3万名患者乃至全球7万多名患者将是一个非常大的好消息，同时对一小部分囊性纤维化患者（10%）也将有非常特殊的前景，这部分患者对任何疗法并没有反应。 医学博士Martin D. Burke说道，如今两性霉素已经获批上市，我认为其将会是治疗囊性纤维化的候选药物。